Особенности тестирования мутаций BRCA1 / 2 у больных распространенным HER2-негативным раком молочной железы в Российской Федерации (результаты опроса онкологов России)

Hereditary BRCA1 / 2 mutations affect the strategy of surgical treatment in early cancer and systemic treatment in advanced HER2-negative breast cancer. The article presents the results of a survey of Russian oncologists on various aspects of genetic testing for hereditary BRCA1 / 2 mutations in real-world clinical practice. Indications for testing, testing methods, and funding sources were discussed.Наличие у пациентов наследственных мутаций в генах BRCA1 / 2 влияет на тактику хирургического лечения при раннем раке и лекарственного лечения при распространенном HER2-негативном раке молочной железы. В статье представлены результаты опроса российских онкологов, посвященного различным аспектам генетического тестирования на наследственные мутации в генах BRCA1/ 2 в реальной клинической практике. Обсуждены вопросы показаний к тестированию, методы тестирования, источники финансирования

Markers of early cardiotoxicity in patients with breast cancer undergoing chemotherapy depending on blood pressure level

Objective. To study the possibility of the 2D Speckle Tracking Imaging in early detection of cardiotoxicity in patients with triple negative breast cancer and arterial hypertension (AH) during anthracycline-containing chemotherapy. Materials and methods. 70 women (mean age 48.6±13.3 years) with triple negative breast cancer were enrolled. All patients underwent chemotherapy, including anthracycline, taxan, platinum-based agent. Echocardiography, including 2D Speckle Tracking Imaging, was performed on Vivid-E 9 ultrasound machine before and after 8 weeks of chemotherapy. Left ventricular ejection fraction (LVEF) (the biplane Simpson`s method) and global longitudinal strain (GLS) (mean normal GLS of -22.1±1.8 for women) were analysed. Patients were divided into two groups: group 1 - with AH (n=18) and group 2 - with normal blood pressure (n=52). Results. Before chemotherapy in group 1 GLS was lower than normal value (-19.1±2.8% vs -22.1±1.8%; p0.05). After chemotherapy in all patients GLS decrease was observed from -20.0±2.8% to -18.5±2.9% (

ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ И ТОКСИЧНОСТИ ИНТЕНСИФИЦИРОВАННОГО ПЛАТИНОСОДЕРЖАЩЕГО РЕЖИМА ПРЕДОПЕРАЦИОННОЙ ХИМИОТЕРАПИИ ПРИ ПЕРВИЧНО ОПЕРАБЕЛЬНОМ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С ТРОЙНЫМ НЕГАТИВНЫМ ФЕНОТИПОМ

Triple-negative breast cancer (TNBC) is characterized by an aggressive behavior, highly sensitivity to chemotherapy, early recurrence, and also the absence of known targets for targeted therapies. TNBC is extremely impotant search for intensive regimens of neoadjuvant chemotherapy, because of insufficient effectiveness of conventional therapies. The aim of the study was to evaluate the efficacy and toxicity of cisplatin, doxorubicin, paclitaxel in patients with early breast cancer with triple-negative phenotype in preoperative mode. The study included 41 patients with early breast cancer, triple negative phenotype (T1–2 N0–1M0). Patients were treated with cisplatin 30 mg/m2 / IV., Doxorubicin 25 mg/m2 / IV., Paclitaxel  100 mg/m2 / IV. weekly for planned 8 weeks  with G-CSF 300 mcg 2–4 days followed by surgery. The rate of objective response was 38/40 (95%) complete response – 12/40 (30%), partial regression – 26/40 (65%), stabilization – 2/40 (50%). 40 hftients were treated with surgery, 26/40 (65%) achieved a complete pathological regression. 2-year disease-free survival – 89.4%. 2-year overall survival – 95.1%. Combination of cisplatin, doxorubicin, paclitaxel, it proved its high efficacy in patients with early breast cancer with triple-negative phenotype, despite it’ high toxicity. Тройной негативный рак молочной железы (РМЖ) характеризуется агрессивностью течения, высокой чувствительностью к химиотерапии, ранним рецидивированием, а также отсутствием известных мишеней для таргетной терапии. Ввиду недостаточной эффективности стандартных подходов в лекарственном лечении РМЖ с тройным негативным фенотипом представляется чрезвычайно актуальным поиск интенсивных режимов неоадъювантной химиотерапии. Целью исследования являлась оценка эффективности и токсичности комбинации цисплатина, доксорубицина, паклитаксела у больных ранним РМЖ с тройным негативным фенотипом в предоперационном режиме. В исследование включены 41 больных ранним РМЖ с тройным негативным фенотипом (T1–2 N0–1M0). Больные получали лечение по схеме: цисплатин 30 мг/м2 в/в кап., доксорубицин 25 мг/м2 в/в кап., паклитаксел 100 мг/м2 в/в кап. Еженедельно 8 введений с поддержкой ГКСФ в дозе 5 мкг/кг со 2 по 4 день. Частота развития объективных эффектов во всей группе составила 38/40 (95,0%): полных регрессий – 12/40 (30,0%), частичных регрессий – 26/40 (65,0%), стабилизаций – 2/40 (5,0%). Из 40 прооперированных больных у 26/40 (65,0%) достигнута полная патоморфологическая регрессия. 2-летняя безрецидивная выживаемость – 89,4%. 2-летняя общая выживаемость – 95,1%. Несмотря на относительно высокую токсичность комбинации цисплатина, доксорубицина, паклитаксела, доказана ее высокая эффективность у больных ранним РМЖ с тройным негативным фенотипом

ЭФФЕКТИВНОСТЬ И ТОКСИЧНОСТЬ АЛЬТЕРНИРУЮЩЕГО МНОГОКОМПОНЕНТНОГО РЕЖИМА НЕОАДЪЮВАНТНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ МЕСТНОРАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С ТРОЙНЫМ НЕГАТИВНЫМ ФЕНОТИПОМ

One way to improve the results of treatment of patients with locally advanced triple-negative breast cancer (TNBC) is to find the most effective neoadjuvant chemotherapy regimen. It has been shown that patients (pts) with TNBC with pathological complete regression (pCR) after neoadjuvant chemotherapy have better survival. The aim of the study was to evaluate the efficacy and toxicity of induction chemotherapy regimen, including 2 consequent chemotherapy regimens: рaclitaxel 60 mg/m2  IV weekly plus сarboplatinum AUC2 IV weekly for 9 weeks, then doxorubicin 25 mg/m2 IV weekly plus cyclophosphamide 50 mg per os q. i. d. plus capecitabine 500 mg t. i. d for 9 weeks. The study included 45 patients with TNBC, stages IIIA, IIIB, IIIC. Overall response rate was 40/45 (88,9%) with 7/45 (15,6%) of complete responses and 33/45 (73,3%) of partial responses. Forty-four patients underwent surgery. Twenty seven patients (61,4%) achieved pCR. Three-year disease-free survival was 71% and overall survival was 81%. The most common types of toxicity were neutropenia (40% grade 3–4), mucositis (55% grade 1–3) and hand-foot syndrome (65% grade 1–3). Despite relatively high toxicity this alternating multicomponent induction chemotherapy regimen had high efficacy. More than half of patients (61.4%) achieved pCR.Одним из путей улучшения результатов лечения больных местнораспространенным раком молочной железы с тройным негативным фенотипом (ТНРМЖ) является поиск максимально эффективных режимов неоадъювантной химиотерапии (ХТ), так как известно, что при достижении полной патоморфологической регрессии (пПР) прогноз заболевания существенно улучшается, приближаясь к прогнозу наиболее благоприятных подтипов. Целью исследования была оценка эффективности и токсичности неоадъювантного режима «карбоплатин AUC2 в/в капельно, паклитаксел 60 мг/м2 в/в капельно еженедельно 9 введений, далее доксорубицин 25 мг/м2 в/в капельно еженедельно 9 введений, циклофосфан 50 мг внутрь ежедневно и капецитабин 1500 мг внутрь ежедневно 9 недель» у больных местнораспространенным ТНРМЖ. В исследование были включены 45 больных с IIIA, IIIB, IIIC стадиями ТНРМЖ. Частота объективных эффектов во всей группе составила 40/45 (88,9%), из них полных регрессий – 7/45 (15,6%), частичных регрессий – 33/45 (73,3%). Из 45 больных, включенных в исследование, 44 были оперированы. У 27 из 44 (61,4%) оперированных больных достигнута пПР. 3-летняя безрецидивная выживаемость составила 71%, а 3-летняя общая выживаемость – 81%. Основными видами токсичности были нейтропения 3–4 ст. (40%), стоматит 1–3 ст. (55%), ладонно-подошвенный синдром 1–3 ст. (65%). Несмотря на относительно высокую токсичность лечения, изученный альтернирующий многокомпонентный режим обладал высокой эффективностью и позволил более чем у половины больных (61,4%) достичь пПР

Influence of the Water Content on the Diffusion Coefficients of Li⁺ and Water across Naphthalenic Based Copolyimide Cation-Exchange Membranes

The transport of lithium ions in cation-exchange membranes based on sulfonated copolyimide membranes is reported. Diffusion coefficients of lithium are estimated as a function of the water content in membranes by using pulsed field gradient (PFG) NMR and electrical conductivity techniques. It is found that the lithium transport slightly decreases with the diminution of water for membranes with water content lying in the range 14 < λ < 26.5, where λ is the number of molecules of water per fixed sulfonate group. For λ < 14, the value of the diffusion coefficient of lithium experiences a sharp decay with the reduction of water in the membranes. The dependence of the diffusion of lithium on the humidity of the membranes calculated from conductivity data using Nernst–Planck type equations follows a trend similar to that observed by NMR. The possible explanation of the fact that the Haven ratio is higher than the unit is discussed. The diffusion of water estimated by 1H PFG-NMR in membranes neutralized with lithium decreases as λ decreases, but the drop is sharper in the region where the decrease of the diffusion of protons of water also undergoes considerable reduction. The diffusion of lithium ions computed by full molecular dynamics is similar to that estimated by NMR. However, for membranes with medium and low concentration of water, steady state conditions are not reached in the computations and the diffusion coefficients obtained by MD simulation techniques are overestimated. The curves depicting the variation of the diffusion coefficient of water estimated by NMR and full dynamics follow parallel trends, though the values of the diffusion coefficient in the latter case are somewhat higher. The WAXS diffractograms of fully hydrated membranes exhibit the ionomer peak at q = 2.8 nm⁻1, the peak being shifted to higher q as the water content of the membranes decreases. The diffractograms present additional peaks at higher q, common to wet and dry membranes, but the peaks are better resolved in the wet membranes. The ionomer peak is not detected in the diffractograms of dry membranes.The authors acknowledge financial support provided by the DGICYT (Dirección General de Investigación Cientifíca y Tecnológica) through Grant MAT2011-29174-C02-02

Лекарственные препараты, отпущенные больным раком молочной железы в рамках программ лекарственного обеспечения населения

The purpose of our research was to analyze the actual practice of medicine in patients with breast cancer in various regions of the Russian Federation in the framework of state programs of drug provision (procurement of essential drugs (EDPP) and of regional benefits (RBP)).Materials and Methods. We collected data on dispensed medicines from 42 regions of the Russian Federation, which accounted for 57.58% of the total population and 58.20% of the total number of breast cancer patients who had been registered in the oncological institutions of the Russian Federation in 2013. We collected and studied data on the antineoplastic agents (L01) and hormonal antineoplastic drugs (L02) dispensed through programs of drug supply from federal and regional budgets in 2013 in the regions of the Russian Federation for patients with a diagnosis of «malignant neoplasm of the breast» (C50 International Classification of Diseases, 10th revision).Results. The number of drugs prescribed to patients with breast cancer in studied regions ranged from 3 to 39 INNs. Among the most commonly used antineoplastic agents were trastuzumab and capecitabine (both used in 92.86% of the regions), and among hormonal antineoplastic drugs were aromatase inhibitors and tamoxifen (95.24% and 100% of the regions of the Russian Federation). Consumption of drugs varied significantly between theregions.Conclusion. Our study revealed significant differences in the consumption of antineoplastic medications among outpatients with breast cancer in different regions of the Russian Federation whose care was funded by federal and regional budgets.Цель исследования – анализ реальной практики лекарственного обеспечения больных раком молочной железы (РМЖ) в субъектах РФ в рамках программ лекарственного обеспечения (обеспечения основными лекарственными средствами (ОНЛП) и региональной льготы).Материалы и методы. Собраны данные об отпущенных лекарственных препаратах в 42 субъектах РФ, в которых проживает 57,58% от общей численности населения страны и 58,20% от общего числа женщин, больных РМЖ и состоявших на учете в онкологических учреждениях РФ в 2013 г. Изучены данные о противоопухолевых (L01) и противоопухолевых гормональных (L02) лекарственных препаратах, отпущенных в 2013 г. в субъектах РФ больным с диагнозом «злокачественные новообразования молочной железы» (C50 по международной классификации болезней 10-го пересмотра) в рамках программ лекарственного обеспечения за счет средств федерального и регионального бюджетов. Проанализировано потребление лекарственных препаратов, включенных и не включенных в стандарты медицинской помощи, перечни лекарственных препаратов, клинические рекомендации.Результаты. Количество препаратов, закупленных для больных РМЖ, варьировало в субъектах от трех до 39 МНН. Наиболее часто используемые противоопухолевые препараты – капецитабин и трастузумаб (использовались в 92,9% регионов), гормональные – ингибиторы ароматазы (анастрозол, летрозол, эксеместан) и тамоксифен (в 95,2-100% субъектов РФ). Потребление лекарственных препаратов значительно варьирует между регионами. В рамках программ лекарственного обеспечения закупались препараты как включенные, так и не включенные в перечни, стандарты и клинические рекомендации.Заключение. Выявлены значительные расхождения в потреблении лекарственной терапии среди больных РМЖ в различных регионах РФ в рамках лекарственного обеспечения льготных категорий граждан в амбулаторных условиях, а также потребление лекарственных препаратов, не упомянутых в клинических рекомендациях и не включенных в стандарты медицинской помощи и перечни лекарственных препаратов

Cholera: Trends in the Development of the Epidemic Process in 2021, Forecast for 2022

The aim of the work was to summarize the results of cholera monitoring in 2021, to assess current trends in the development of the epidemic process, and to predict the epidemiological situation in the Russian Federation for 2022. It was established that within the period of 2012–2021, 4117264 cases of cholera with the spread of infection across 83 countries on all continents were registered in the world and there was a downward trend in the incidence in Asia and Africa. The dynamics of monthly morbidity in 2021 was associated with emergencies as factors of epidemiological risk. Epidemics and outbreaks of cholera were documented against the background of COVID-19 pandemic and laid a double burden on healthcare systems. At the same time, based on the overview of the results of cholera monitoring in the constituent entities of the Russian Federation, it was shown that the forecast of epidemic well-being given for 2021 was fully justified. It has been determined that the increase in the number of non-toxigenic strains of Vibrio cholerae O1 (67) isolated from water bodies compared to 2020 (25) is mainly due to the appurtenance of a number of isolates to clonal complexes. The study of phylogenetic relation has demonstrated that the detection of strains with genotypes which were previously identified in the isolates evidences the persistence potential. The identification of strains with new genotypes, which were earlier established in the strains circulating in other territories, pointed at the possibility of the occasional importations. The forecast of the epidemiological situation on cholera in Russia for 2022 is associated with the continuous existence of risks of introduction. If these epidemiological risks are not realized, a favorable epidemiological situation is predicted regarding this infection in the country. It is expected that the detection of epidemiologically insignificant strains of V. cholerae O1 in environmental water bodies, along with their clones and/or clonal complexes, will remain, including strains that may be an etiological factor in sporadic cases or outbreaks of disease

Прогностическое значение биологических характеристик резидуальной опухоли после проведения неоадъювантной химиотерапии при раннем раке молочной железы с тройным негативным фенотипом

Neoadjuvant chemotherapy is a widely used approach in patients with early triple-negative and Her2-positive breast cancer (BC). This allows in vivo evaluation of treatment efficacy and reduction of the local treatment extent in some patients, as well as prognosis assessment and the prescription of adjuvant chemotherapy in patients with residual tumors. The study evaluated the predictive value of estimating tumor response to treatment using the RCB (Residual Cancer Burden) staging system and assessed Ki-67 levels and tumor-infiltrating lymphocyte (TIL) concentrations in residual tumors in patients with primary operable BC with triple-negative phenotype (TN BC) receiving neoadjuvant platinum-based chemotherapy. The study revealed that complex assessment of the RCB, Ki-67, and TILs parameters provides more accurate predictive information compared to simply asserting the presence or absence of a residual tumor, and allows assignment of patients to escalation or de-escalation of adjuvant systemic therapy.Неоадъювантная (НА) лекарственная терапия широко применяется в лечении больных тройным негативным и Нег2-позитивным раком молочной железы (РМЖ) ранних стадий. Это позволяет оценить эффективность лечения in vivo, у части больных уменьшить объем локального лечения, а также оценить прогноз и при наличии резидуальной опухоли назначить адъювантную лекарственную терапию. В исследовании изучалась прогностическая значимость оценки ответа опухоли на лечение по системе RCB (Residual Cancer Burden), а также оценены уровень Ki-67 и содержание инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (ИОЛ) в резидуальной опухоли у больных первично операбельным РМЖ с тройным негативным фенотипом (ТН РМЖ), получавших НА платиносодержащую химиотерапию (ХТ). Показано, что комплексная оценка показателей RCB, Ki-67 и ИОЛ позволяет получить более точную прогностическую информацию, чем простая констатация наличия или отсутствия резидуальной опухоли, и выделить группы больных для эскалации и де-эскалации адъювантной системной терапии